hírek

A klinikai fecskendő gumidugójából kioldható oxidáló anyag azonosítása

Az egyszer használatos polimer anyagokat egyre gyakrabban használják a különböző biofarmakon feldolgozási lépésekben.Ez elsősorban a széleskörű alkalmazási körüknek és a hozzá kapcsolódó rugalmasságnak és alkalmazhatóságuknak tudható be, valamint viszonylag alacsony költségüknek, valamint azért, mert nincs szükség tisztítási hitelesítésre.[1][2]

Általánosságban elmondható, hogy normál használati körülmények között a vándorló kémiai vegyületeket „kioldható anyagoknak” nevezik, míg a túlzott laboratóriumi körülmények között vándorló vegyületeket gyakran „kivonható anyagoknak” nevezik.A kioldható anyagok előfordulása különösen az orvosi iparban jelenthet nagyobb aggodalmat, mivel a terápiás fehérjék gyakran hajlamosak szerkezeti módosulásokra, amelyeket a szennyező anyagok jelenléte okozhat, ha ezek reaktív funkciós csoportokat hordoznak.[3][4]Az adagolási anyagokból való kimosódás nagy kockázatnak tekinthető, bár a termék hosszú távú tárolásához képest nem lehet túl hosszú az érintkezési idő.[5]
A szabályozási követelmények tekintetében az Egyesült Államok Szövetségi Szabályzatának 21. címe kimondja, hogy a gyártóberendezések[6], valamint a tartályok lezárásai[7] nem változtathatják meg a gyógyszer biztonságát, minőségét vagy tisztaságát.Következésképpen és a termékminőség és a betegek biztonsága érdekében ezeknek a szennyeződéseknek az előfordulását, amelyek a nagy mennyiségű DP-vel érintkező anyagokból származhatnak, a feldolgozás minden lépésében, a gyártás, tárolás és a végső beadás során monitorozni és ellenőrizni kell.
Mivel a beadási anyagokat általában orvostechnikai eszközök közé sorolják, a beszállítók és a gyártók gyakran az adott termék tervezett felhasználása szerint határozzák meg és értékelik a vegyi anyagok kivándorlásának előfordulását, pl. infúziós tasakok esetében csak a vizes oldatot tartalmaz, pl. 0,9% (w) /v) NaCl, vizsgáljuk.Korábban azonban kimutatták, hogy a szolubilizáló tulajdonságokkal rendelkező készítmény-összetevők, például maga a terápiás fehérje vagy a nemionos felületaktív anyagok jelenléte megváltoztathatja és fokozhatja a nem poláris vegyületek migrációs hajlamát az egyszerű vizes oldatokhoz képest.[7][8] ]
Ezért jelen projekt célja az volt, hogy azonosítsa a potenciálisan kimosódó vegyületeket egy általánosan használt klinikai fecskendőből.Ezért szimulált, használat közbeni kioldódási vizsgálatokat végeztünk 0,1%-os (w/v) vizes PS20-zal DP-helyettesítő oldatként.A kapott kioldható oldatokat standard extrahálható és kioldható anyagok analitikai módszerekkel elemeztük.A fecskendő alkatrészeit szétszerelték, hogy azonosítsák az elsődleges kioldható kibocsátó forrást.[9]
Egy klinikailag használt és CE-tanúsítvánnyal rendelkező eldobható adagolófecskendőn végzett kioldható anyagok használat közbeni vizsgálata során egy potenciálisan rákkeltő41 kémiai vegyületet, nevezetesen 1,1,2,2-tetraklór-etánt mutattak ki az ICH M7-ből származó analitikai értékelési küszöbérték (AET) feletti koncentrációban. ).Alapos vizsgálat indult a benne lévő gumidugó elsődleges TCE-forrásként való azonosítására.[10]
Valójában egyértelműen kimutathattuk, hogy a TCE nem volt kioldható a gumidugóból.Emellett a kísérlet során kiderült, hogy a gumidugóból egy eddig ismeretlen, oxidáló tulajdonságú vegyület kilúgozott, amely képes volt a DCM-et TCE-vé oxidálni.[11]
A kioldódási vegyület azonosítása érdekében a gumidugót és annak kivonatát különböző analitikai módszerekkel jellemezték. Különböző szerves peroxidok, amelyek polimerizációs iniciátorként használhatók a műanyagok, anyagok gyártása során, megvizsgálták a DCM-t TCE-vé oxidáló képességüket. Az érintetlen Luperox⑧ 101 szerkezetének mint oxidáló, kilúgozó vegyületnek egyértelmû igazolására NMR analízist végeztünk.A metanolos gumikivonatot és a metanolos Luperox 101 referenciastandardot szárazra pároljuk.A maradékokat metanol-d4-ben oldottuk fel, és NMR-rel analizáltuk.Így bebizonyosodott, hogy a Luperox⑧101 polimerizációs iniciátor az eldobható fecskendő gumidugójának oxidáló kioldóanyaga.[12]
Az itt bemutatott tanulmánnyal a szerzők arra törekszenek, hogy felhívják a figyelmet a klinikailag használt beadási anyagokból származó vegyi kioldódási hajlamra, különös tekintettel a „láthatatlan”, de erősen reakcióképes kilúgozó vegyszerek jelenlétére.A TCE monitorozása tehát sokoldalú és kényelmes megközelítés lehet a DP minőségének nyomon követésére az összes feldolgozási lépés során, és ezáltal hozzájárulhat a betegek biztonságához.[13]

Hivatkozások

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Egyszer használatos, eldobható technológiák biogyógyszergyártáshoz.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Egyszer használatos a biogyógyszeriparban: a jelenlegi technológiai hatások, kihívások és korlátok áttekintése.Élelmiszer-biotermék-eljárás.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. A Product QualityResearch Institute (PQRI) kioldható anyagokkal és extrahálható anyagokkal foglalkozó munkacsoportja parenterális és szemészeti gyógyszertermékek (PODP) kezdeményezései.PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.A maradék szennyeződések és szennyeződések hatása a fehérje stabilitására.J Pharmaceut Sci. 2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Quantitative characterization of leachables sinks in biofarmaceutical downstream process.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága, FDA.21 CFR Sec.211.65, Berendezésgyártás.Átdolgozva 2019. április 1-től.

[7] Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága, FDA.21 CFR Sec.211.94, Gyógyszerkészítmények tartályai és záróelemei.Átdolgozva 2020. április 1-től.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Bináris etanol/víz modelloldatok használata műanyag és gyógyszerkészítmények közötti kölcsönhatás imitálására.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.Legjobb gyakorlati útmutató a biogyógyszergyártásban használt polimer egyszer használatos komponensek extrahálható anyagok vizsgálatához.BioPhorum Operations Group Ltd (online kiadvány);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.A felületaktív anyagok legfontosabb kölcsönhatásai a terápiás fehérjekészítményekben: áttekintés.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Amerikai Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériuma, Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság FDA, Kábítószerértékelő és Kutatási Központ, CDER, BiologicsEvaluation and Reseach CBER.Útmutató az ipar számára – immunogenitás értékelése

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Felületek és kioldható anyagok hatása a biogyógyszerek stabilitására.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.A poliszorbátok 20 és 80 lebomlása és lehetséges hatása a bioterápiás szerek stabilitására.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.